αO-芋螺毒素GeXIVA在糖尿病神经痛模型上的镇痛活性研究

【作者】 李晓丹； 王敏珠； 油坤； 长孙东亭； 朱晓鹏； 罗素兰；

【机构】 海南大学热带生物资源教育部重点实验室海南大学生命科学与药学院海口市海洋药物重点实验室；

【摘要】 随着肥胖的流行和人口持续老龄化,全球糖尿病患者到2045年预计将上升到6.29亿人。糖尿病目前已成为发达国家第4大主要死因,在许多发展中国家还在持续增长。糖尿病神经性疼痛（DNP）是最常见的并发症之一,其特点是自发性疼痛、痛觉过敏和异位性疼痛,但是其发病机制目前尚未研究清楚,缺乏有效的治疗药物,急需开发新型镇痛药物。αO-芋螺毒素GeXIVA是本实验室从中国南海食虫性的将军芋螺（Conus generalis）中发现的新家族芋螺毒素,由28个氨基酸组成,含4个半胱氨酸,两对二硫键,选择性拮抗α9α10乙酰胆碱受体（nAChRs）,其半阻断剂量(IC₅₀)仅为4.6nM。很多研究表明α9α10nAChRs亚型是治疗神经痛（慢性痛）的新靶点。本研究系统性地测试了αO-芋螺毒素GeXIVA对链脲佐菌素（STZ）诱导产生的糖尿病神经病理性疼痛的镇痛活性。采用单次腹腔注射STZ 85 mg/kg成功诱导大鼠产生糖尿病神经痛。肌肉注射生理盐水作为阴性对照、注射加巴喷汀为阳性对照,以及肌肉注射不同剂量的GeXIVA,然后分别测试其痛觉反应。结果显示,空腹腹腔注射85 mg/kg后大鼠在3周后出现明显的机械痛痛敏和热痛敏。肌肉注射不同剂量的GeXIVA可以剂量依赖性地缓解机械痛和热痛。且对正常大鼠和糖尿病大鼠的运动平衡能力均无影响,同时整个实验过程中无其他明显行为失调现象。αO-芋螺毒素GeXIVA作为开发中的新型镇痛药物,具有强效、无耐受性、对运动功能无影响等优点,为广大神经痛患者带来了福音。更多还原