作用于GABA＿BR介导的N-型钙通道的芋螺毒素研究

【作者】 蔡凤桃； 徐宁； 余硕； 陈金琴； 陈荣芳； 刘珠果； 丁融； 董铭心； 王硕； 沈锦涛； Han-Shen Tae； David J.Adams； 张学荣； 戴秋云；

【机构】 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所； 广西医科大学基础医学院； Illawarra Health and Medical Research Institute (IHMRI),University of Wollongong；

【摘要】 <正>γ氨基丁酸（GABA）是一种抑制性神经递质,广泛分布于中枢神经系统和外周神经系统,与多种疾病如疼痛、抑郁、癌症、药物成瘾密切等相关。GABA_BR受体由两个亚基GABA_B1和GABA_B2组成,异源二聚化后形成功能GABA_BR。位于突触前的GABA_B受体被激活后,通过偶联Gi/o-型蛋白而抑制N型（Cav2.2）或P/Q型（Cav2.1）钙离子通道,减少钙内流,抑制兴奋性递质的释放,从而发挥生理功能。α-芋螺毒素Vc1.1、PeIA等可作用于GABA_B受体介导的Cav2.2及烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）,并具有显著的镇痛活性。本研究开展了Vc1.1突变体及新型α-芋螺毒素对ABA_B受体介导的Cav2.2抑制活性测定更多还原