基于~1HNMR的血浆代谢组学研究甘草次酸对雄黄致小鼠肝损伤的保护作用

【作者】 霍韬光； 方莹； 张颖花； 王艳蕾； 封聪； 袁明美； 王守云； 陈默； 姜泓；

【机构】 中国医科大学；

【摘要】 目的雄黄为含砷矿物药,在我国应用已有上千年历史。雄黄有毒,临床上常与解毒中药甘草配伍使用。前期研究发现雄黄引起小鼠肝损伤。甘草次酸是甘草的主要活性代谢产物,具有肝脏保护作用。本研究采用基于~1HNMR技术的血浆代谢组学方法研究甘草次酸对雄黄致小鼠肝损伤的保护作用。方法小鼠随机分为对照组、甘草次酸对照组、雄黄染毒组和雄黄甘草次酸联合给药组,分别灌胃给予羧甲基纤维素钠、甘草次酸(48 mg/kg)、雄黄(1.35 g/kg)和雄黄(1.35g/kg)+甘草次酸(16 mg/kg、48 mg/kg),连续灌胃8周。各组小鼠血浆采用1HNMR采集代谢指纹谱进行代谢组学研究。结果甘草次酸能减弱雄黄对小鼠肝功能指标和肝细胞超微结构的影响。各组小鼠血浆代谢谱经主成分分析和偏最小二乘判别分析后发现甘草次酸能减弱雄黄所致的小鼠血浆代谢谱紊乱。3-羟基丁酸、低密度/极低密度脂蛋白、N-乙酰化糖蛋白、乳酸、胆碱和D-葡萄糖为甘草次酸保护雄黄致小鼠肝损伤的潜在标记物。相关分析结果表明这些标记物与谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活力成正比。代谢途径分析结果表明这些标记物与脂代谢和能量代谢密切相关。结论甘草次酸通过调节雄黄染毒小鼠体内脂代谢和能量代谢途径发挥肝脏保护作用。更多还原