口服白藜芦醇缓解高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠骨性关节炎

【作者】 姜梦琪； 李星瑶； 于晓璐； 刘莉；

【机构】 中国医科大学；

【摘要】 目的本研究探讨了口服白藜芦醇对肥胖诱导的骨性关节炎的治疗作用及潜在的发病机制。方法将64只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即对照组(CON)、高脂组(HFD)、高脂饮食十22.5mg/kg白藜芦醇组(RES22.5)和高脂饮食+45mg/kg白藜芦醇组(RES45),其中CON组和HFD组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)水溶液灌胃,RES22.5和RES45组给予0.5%CMC与白藜芦醇悬浊液灌胃。各组干预至第28周末,对小鼠膝关节进行HE、番红O和番红-固绿染色观察小鼠关节软骨的病理改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中IL-1β、IL-6、Leptin水平,利用real-time RT-PCR和western blotting法检测软骨中TLR4/MYD88依赖性及非依赖性信号通路的表达。结果 HFD组体重显著高于CON组(P<0.001),而白藜芦醇并没有显著降低体重的作用。染色结果表明,高脂饮食可以成功诱导OA模型,45mg/kg剂量的白藜芦醇对骨性关节炎症状有显著改善(P<0.05)。白藜芦醇可以降低血清中IL-1β、IL-6及Leptin水平(P<0.01),并且结果与Mankin评分呈正相关。此外,白藜芦醇能显著抑制软骨组织中TLR4、MYD88及TRIF的表达(P<0.05)。结论高脂饮食诱导的肥胖可导致骨性关节炎的发生,并且白藜芦醇可能通过降低系统性炎症和抑制软骨中TLR4/MYD88依赖性及非依赖性信号通路从而减轻OA的症状。因此,白藜芦醇可能是一种具有应用前景的治疗肥胖相关骨性关节炎的物质。更多还原