三氯生致子代SD大鼠神经毒性的蛋白质组学研究

【作者】 何开武； 聂露琳； 刘建军； 杨细飞；

【机构】 深圳市疾病预防控制中心；

【摘要】 目的环境内分泌干扰物广泛存在于环境中,能够对动物以及人类的内分泌系统造成干扰,影响机体正常的生殖、免疫、神经等功能,己成为全球重点关注的典型性污染物。三氯生(Triclosan,TCS)作为一种高效的广谱抗菌剂,被广泛应用个人护理品和工业产品中。其毒性作用主要集中在生殖毒性和发育毒性上,对于其在神经系统中的毒性作用研究较为缺乏。因此,本研究旨在探究三氯生对新生子代大鼠神经毒性的影响。方法在本研究中,我们对成年雌性SD大鼠进行TCS灌胃处理,处理3个月后进行合笼产仔,取出生后21天的仔鼠进行相关病理和生化水平研究。子代冰冻切片样本被应用于银染染色以探究亲代三氯生染毒处理后对子代海马神经元轴突退化的影响。基于TMT标记的蛋白质组学技术用于探究TCS对子代小鼠海马蛋白表达的影响。结果银染实验结果显示,与对照组相比,处理组海马区表现出明显的轴突退化的现象,且呈剂量依赖性。蛋白质组学结果显示,与对照组相比,1 mg/100g处理组中蛋白表达改变1.2倍以上的共有170个,其中上调131个,下调39个;25 mg/100g处理组中蛋白表达改变1.2倍以上的共有169个,其中上调131个,下调38个。生物信息学结果显示,这些改变的蛋白主要涉及到蛋白转运、突触囊泡形成,炎性反应,以及自噬过程等。结论总体说来,亲代大鼠TCS染毒处理后对子代大鼠具有较为明显的神经毒性作用,主要表现在轴突退化方面,而这一毒性过程与海马体中所涉及的蛋白表达改变密切相关。更多还原