氯化镧对原代培养大鼠海马神经元表观遗传调控相关蛋白和mRNA的影响

【作者】 巫生文； 靳翠红； 杨敬华； 逯晓波； 蔡原；

【机构】 中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室；

【摘要】 目的观察氯化镧（Lacl₃）处理对原代培养大鼠海马神经元表观遗传调控相关蛋白和mRNA水平的影响。方法新生大鼠海马神经元接种培养7天后,分别加入浓度为0,0.125,0.25,0.5,1.0 mmol/L的Lacl₃无血清DMEM培养基作用24h。采用Real-time PCR方法测定mNRA水平,Western Blot方法检测相关蛋白含量。探讨表观遗传调控在氯化镧引起海马神经元损害中的作用机制。结果（1）Lacl₃处理原代培养大鼠海马神经元后,随浓度的增加与对照组（0mmol/L Lacl₃）相比,各处理组中组蛋白乙酰基转移酶（HAT）mNRA水平降低（P<0.05）,分别相当于对照组的77.38%,60.59%和42.21%;组蛋白脱乙酰基酶（Hdac-2、Hdac-8）、DNA甲基转移酶（Dnmt3a）mNRA水平升高（P<0.05）;差异有统计学意义。（2）与对照组相比,各处理组中乙酰化组蛋白H3含量显著降低（P<0.05）,分别相当于对照组的72.33%,48.56%和33.17%;组蛋白H3、H4、乙酰化组蛋白H4含量未见明显差异。结论 LaCl₃处理可使原代培养海马神经元HAT mNRA水平下降,Hdac2、Hdac8、Dnmt3a mNRA水平升高;神经细胞内组蛋白H4乙酰化水平降低,这与镧所致的神经细胞损害有关。更多还原