白藜芦醇对生命早期铅暴露老年小鼠的神经保护作用

【作者】 王亚伟； 屠润琪； 张丽杰； 胡亚珍； 程学敏； 崔留欣； 黄辉；

【机构】 郑州大学公共卫生学院环境卫生学教研室；

【摘要】 目的:基于铅暴露对神经系统的影响以及多酚类化合物白藜芦醇(Resveratrol,Res)的抗老化作用,通过建立发育期铅暴露动物模型,观察小鼠生命早期铅暴露对其老年后学习记忆能力的影响,探讨铅暴露后白藜芦醇干预的神经保护作用。方法:断乳后雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为对照组(Cont),染铅组(Pb),染铅后Res干预组(PbR)和Res干预组(CR)。染铅组以自由饮水方式进行0.2%的醋酸铅溶液染毒3个月后,其后Res干预组进行12个月Res隔天灌胃,对照组和染铅组用羟甲基纤维素钠灌胃。对四组小鼠分别采取Morris水迷宫实验进行行为学测试,极谱法检测其血铅含量,qPCR检测BDNF、TrkB和CREB mRNA的变化趋势,Westernblot检测BDNF和TrkB的变化趋势。结果:水迷宫结果显示,与Cont组相比,Pb组第一次穿越平台时间增加(P<0.01),目标象限停留的时间减少(P<0.001),与Pb组比较,PbR组第一次穿越平台时间缩短,目标象限停留时间增加(P<0.05)。与Cont组比较,Pb组的血铅含量显著增高(P<0.001);与Pb组比较,PbR组小鼠血铅含量显著降低(P<0.05)。与Cont组相比,Pb组小鼠海马组织学习记忆相关分子BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),海马CREB mRNA水平降低;与Pb组相比,PbR组小鼠海马BDNF、TrkB mRNA和蛋白及海马CREB表达水平显著升高(P<0.05)。结论:早期铅暴露对小鼠学习记忆能力的影响具有长期效应,而铅暴露后慢性白藜芦醇干预可上调小鼠海马BDNF及其相关分子的表达,改善学习记忆损伤。更多还原