不同工艺的中药复方TGC溶液主要药效学和刺激性安全性评价研究

【作者】 羊菲； 范斌； 杨连娟； 张宁； 金若敏；

【机构】 上海中医药大学； 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院； 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科；

【摘要】 目的:对不同工艺制备的中药复方TGC溶液(以下简称"TGC")进行体外抑菌和家兔皮肤刺激性作用强度比较并综合评价,为优选制备工艺提供实验依据。方法:中药复方TCG溶液主要治疗皮肤癣菌。采用体外抑菌实验,分别将TGC 1和TGC 2倍比稀释成10个浓度,加入相应各孔,并设阴性对照。各孔分别加入相应菌液混匀。丝状真菌28℃培养96h、白念珠菌35℃培养24,用肉眼观察法判定终点。与阴性对照孔比较,取80%的生长抑制作为终点判定最小抑菌浓度(MIC)。在MIC浓度上下2个稀释度分别取含菌培养液接种到培养基上,分别28℃孵育培养7-14d或35℃孵育培养3d后观察是否有菌生长,没有菌生长的最大药物浓度为该药物对该菌的最小杀菌浓度(MFC)。家兔皮肤刺激性实验分为完整皮肤和破损皮肤组,采用与临床相近的给药方式。背部皮肤两侧分别涂抹TGC 1或TGC 2,每天给药2小时,家兔完整皮肤组连续给药7天,停药后14天取皮肤进行组织病理学检查。家兔破损皮肤组连续给药4天,停药后11天取皮肤进行组织病理学检查。试验期间观察药物对皮肤的刺激性,参考《药物刺激性研究技术指导原则》中的评分标准,判断其是否具有刺激作用、刺激强度及恢复情况。结果:TGC 1和TGC 2对皮肤癣菌和酵母菌均有一定的抑菌和杀菌效果,两种药液的MIC抑菌范围均为25%-50%,MFC范围均为25%-50%。家兔完整皮肤连续外涂抹不同工艺TGC溶液第3天开始均出现勉强可见红斑的轻度刺激症状表现,随着给药次数增加对皮肤的刺激程度有轻微增加,末次给药后显示对为轻度刺激表现。停药后恢复情况良好,恢复期结束后,皮肤组织病理结果检查其对皮肤均无明显的刺激作用。家兔破损皮肤连续外涂抹不同工艺TGC溶液第1天均出现轻度红斑的刺激症状,随着给药次数增加对皮肤的刺激程度逐渐明显增加,末次给药后皮肤出现较为明显的红斑,刺激强度均为轻度刺激。恢复期结束后,皮肤组织病理结果检查显皮肤均可见局部皮肤表皮增厚、真皮内纤维组织增生及炎症细胞浸润等变化。结论:不同工艺的复方TGC溶液1和复方TGC溶液2其体外抑菌和杀菌作用强度相同,外用涂抹后对皮肤刺激反应强度基本相近。根据实验结果,故选择原临床制备工艺制备TGC 1。更多还原