注射用右旋雷贝拉唑钠细菌回复突变试验(Ames)

【作者】 张强； 初海平； 杨丽慧；

【机构】 山东省医学科学院药物安全评价中心；

【摘要】 【目的】通过注射用右旋雷贝拉唑钠对组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames),检测注射用右旋雷贝拉唑钠在体外有无诱导基因突变作用,预测其有无潜在的致突变作用,降低临床试验受试者和该品种上市后使用人群的用药风险。【方法】经注射用右旋雷贝拉唑钠对TA100菌株的细菌毒性试验结果表明,注射用右旋雷贝拉唑钠和注射用雷贝拉唑钠在试验选择的剂量范围内无细菌毒性。因此,本试验剂量设定为1250、125、12.5、1.25、0.125μg/皿和1250μg/皿。试验采用标准平皿掺入法,在2 ml已保温的顶层培养基中依次加入细菌培养液0.1 ml、受试物溶液0.1 ml、S9混合液(代谢活化组)0.5 ml,迅速混匀,倒至底层培养基表面。手握平皿,轻轻旋转,将上层培养基均匀地铺在基础培养基表面,将平板放置在水平桌面上,室温30 min～1 h。待培养基凝固后,把平皿倒置,37℃培养48 h,计数每皿的回变菌落数。试验同时设溶媒对照组和阳性对照组,在加入与不加入S9条件下同时进行试验。试验重复一次。【结果】在Ames试验中,各试验菌株的溶媒对照组的回变菌落数均在正常范围内,阳性对照组的回变菌落数均明显多于溶媒对照组(P<0.01)。注射用右旋雷贝拉唑钠在作用剂量为1250、125、12.5、1.25、0.125μg/皿时和注射用雷贝拉唑钠1250μg/皿时对TA97、TA98、TA100、TA1535和TA102诱导回变菌落数与溶媒对照均无显著性差异(P>0.05),且未呈现浓度依赖性增加,表明注射用右旋雷贝拉唑钠和注射用雷贝拉唑钠无诱导组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌基因突变作用。【结论】两次试验结果表明,在本试验条件下,注射用右旋雷贝拉唑钠Ames试验结果为阴性,提示本品无体外诱导基因突变作用。更多还原