注射用右旋雷贝拉唑钠体外哺乳动物细胞染色体畸变试验

【作者】 初海平； 周玲； 张强； 杨丽慧；

【机构】 山东省医学科学院药物安全评价中心；

【摘要】 【目的】判断供试品注射用右旋雷贝拉唑钠是否具有诱导染色体损伤的作用,预测其是否有遗传毒性,降低临床试验受试者和该品种上市后使用人群的用药风险。【方法】试验分为代谢活化组与非代谢活化组,非代谢活化组（-S9）分为6 h和24h药物处理组,代谢活化组（+S9）为6 h药物处理组。各组包括供试品高（85.0μg/ml）、中（42.5μg/ml）、低（21.3μg/m1）剂量组,对照品高剂量组（85.0μg/m1）、溶媒对照组、空白对照组、S9对照组和阳性对照组。将生长良好的CHL细胞制成单细胞悬液,接种于30 ml培养瓶中,2×105个细胞/5 ml/瓶,放入二氧化碳培养箱（37℃,5%CO2）,24 h后分别加入不同剂量的供试品、对照品、溶媒对照、S9对照和阳性对照。阳性对照（MMC）组不加S9混合液,浓度为0.1μg/ml;阳性对照（CTX）组加S9混合液,浓度为20μg/ml;溶媒对照组为氯化钠注射液。细胞放入二氧化碳培养箱（37℃,5%CO₂）作用6 h后,6 h作用组换液,加入新培养液继续培养至24 h,24 h作用组不作处理。各组于终止培养前4小时加入秋水仙碱（10μg/m1）0.1 ml/瓶,使细胞终止于有丝分裂中期。【结果】注射用右旋雷贝拉唑钠和注射用雷贝拉唑钠对CHL细胞染色体畸变作用的研究结果显示,注射用右旋雷贝拉唑钠低、中、高剂量组及对照品组分别作用细胞6h和24 h,在加入S9混合液和未加S9混合液条件下所诱发的染色体畸变率均<5%,其畸变率与溶媒对照组相比均无显著性差别,且未呈现剂量-反应关系,由此可推测注射用右旋雷贝拉唑钠与注射用雷贝拉唑钠对染色体无损伤效应,未显示遗传毒性。而阳性对照物:非代谢活化组的丝裂霉素C诱发产生的畸变率为16.0%（作用6 h）和15.0%（作用24 h）;代谢活化组的环磷酰胺诱发产生的畸变率为15.5%与溶媒对照组相比具有显著的差异（P<0.01）。【结论】在本试验条件下,注射用右旋雷贝拉唑钠CHL染色体畸变试验结果为阴性。更多还原