粘膜疫苗载体的构建策略

【作者】 孙逊；

【机构】 四川大学华西药学院；

【摘要】 粘膜免疫疫苗具有使用方便、顺应性好的优点。此外,其不仅能产生系统性免疫应答,还能产生局部黏膜免疫应答;这对经黏膜途径感染的病原体的预防,如HIV,乙肝等尤为重要。在美国和印度已有针对流感病毒的鼻腔疫苗上市,但这两种均为减毒的活疫苗。粘膜途径免疫的主要科学问题在于:上皮细胞表面的粘液层有天然的清除异物的机制,粘膜上皮细胞对抗原的摄取能力弱,粘膜上皮细胞间有紧密连接。这些因素都促使粘膜免疫反应的强度往往远低于注射途径。用药剂学手段可显著提高粘膜免疫疫苗的免疫应答效果。在口服疫苗载体的设计中,通过调整纳米粒的亲水性和荷电性,可平衡粘液穿透与上皮吸收之间的矛盾。该载体使亚单位疫苗的穿粘液能力提高4.6倍,派氏结摄取抗原的能力提高3.3倍。包载幽门螺旋杆菌亚单位抗原的纳米载体,经口服途径免疫小鼠后,用幽门螺旋杆菌进行攻毒后,胃中细菌定植量比游离蛋白组降低了27.5倍(Adv.Funct.Materials,2018)。在阴道疫苗载体的设计中,我们利用PEG衍生材料,包裹重组腺病毒载体,从而明显促进腺病毒载体通过阴道黏液层,显著促进免疫应答的产生(Biomaterials,2014,2017;Human gene therapy,2016)。在鼻腔疫苗载体的设计中,我们通过环糊精交联的聚乙烯亚胺,延长载体的鼻腔滞留时间,可逆打开上皮细胞间的紧密连接,显著提高了mRNA疫苗的免疫应答(J Controlled Release,2016)。更多还原