鸡骨草化学成分及抗肝纤维化活性评价

【作者】 肖晓； 姚香草； 许重远； 黄宝康；

【机构】 第二军医大学药学院； 南方医科大学南方医院；

【摘要】 鸡骨草为豆科相思子属植物广州相思子Abrus cantoniensis Hance的干燥全株,《中国药典》收载,具有利湿退黄,清热解毒,疏肝止痛的功效;用于治疗湿热黄疸,胁肋不舒,胃脘胀痛,乳痈肿痛等疾病。同属植物毛相思子Abrus mollis Hance的全株也作毛鸡骨草使用。本文对鸡骨草及毛鸡骨草的化学成分进行比较,结合国内外研究文献,建立相思子属植物的化学成分数据库,包括三萜皂苷类、黄酮类、生物碱类、蒽醌类等共243个化合物。为明确鸡骨草抗HBV及肝纤维化的物质基础,利用蛋白PDB数据库搜索相关的蛋白分子,包括人上皮调节蛋白5E8D,HBX结合蛋白3MS6,Bcl-2与HBX-BH3复合体蛋白5FCG,HBV壳衣Y132变异体蛋白5E0I等与配体的晶体蛋白结构,以建立的243个小分子化合物作为配体库,用Discovery Studio 3.0(DS)中LibDock对接模块进行分子对接虚拟筛选。结果表明对接分数较高的有三萜皂苷类和有机酸类成分,以及黄酮类和氨基酸类成分可能为抗HBV以及抗肝纤维化活性成分。此外用ADMET模块对其成药性进行了评价。以HepG2.2.15细胞为模型,用cck-8法检测鸡骨草各提取部位、各组分的抗HBV活性,结果显示鸡骨草乙酸乙酯部位以及总皂苷和大豆皂苷对HBV DNA的抑制作用较好,对HBeAg、HBsAg的治疗指数TI均大于2。考察了鸡骨草对HSC-T6细胞的抑制作用,以石油醚部位效果取好(抑制率87%)。采用BSA-免疫性肝纤维化小鼠模型,分预防组和治疗组对鸡骨草各组分的体内抗肝纤维化活性评价。通过肝组织病理切片及层黏蛋白、透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和转化生长因子β1等肝纤维化指标分析结果表明,鸡骨草正丁醇部位和石油醚部位能够较好地预防和治疗肝纤维化形成并呈剂量依赖性。采用ConA诱导肝损伤小鼠模型进一步证实了鸡骨草总皂苷对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。更多还原