LncRNA ZFAS1在动脉粥样硬化中作用的初步探讨

【作者】 刘先伟； 崔颖； 赵莹； 高颖；

【机构】 大连医科大学生化教研室； 辽宁省医学细胞分子生物学重点实验室；

【摘要】 动脉粥样硬化是一种多因素诱导的由动脉内皮细胞损伤或功能障碍启动的动脉壁的慢性炎症反应。近年来发现长链非编码RNA ZFAS1通过多种机制在各肿瘤进展中发挥促进作用,此外,lncRNA ZFAS1也参与心肌细胞收缩的调控。但其在动脉粥样硬化中的作用还未明确。本研究拟初步探讨其在血管内皮细胞中的作用。方法:(1)实时定量PCR(Q-PCR)检测不同浓度梯度的IL-8处理HUVECs后lncRNA ZFAS1的变化;(2)瞬时转染建立lncRNA ZFAS1的过表达和敲低模型;(3)MTT法和细胞粘附实验检测lncRNA ZFAS1过表达和敲低对HUVECs增殖及粘附的影响;(4)Q-PCR检测lncRNA ZFAS1过表达和敲低后炎症因子的变化;(5)Western Blot检测lncRNA ZFAS1过表达和敲低后增殖、粘附及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的变化。结果:(1)IL-8处理HUVEC后lncRNA ZFAS1的表达下调;(2)lncRNA ZFAS1过表达促进HUVECs增殖并抑制粘附,敲低后抑制HUVEC增殖并促进粘附;(3)lncRNA ZFAS1过表达抑制IL-1及ICAM-1表达,敲低后抑制IL-1、ICAM-1表达;(4)lncRNA ZFAS1过表达促进PCNA蛋白表达,抑制ICAM-1蛋白表达,敲低后与之相反;(5)lncRNA ZFAS1过表达促进β-catenin及cyclinD1蛋白的表达,抑制GSK-3β蛋白表达;敲低后与之相反。结论:lncRNA ZFAS1影响HUVECs的粘附及增殖,并可能通过Wnt/β-catenin信号通路影响HUVECs增殖。更多还原