熊果酸在荷瘤小鼠体内的抗瘤效应及免疫学机制的研究

【作者】 王伟； 刘宇； 程雪； 吴汨； 梁智辉； 吴雄文； 翁秀芳；

【机构】 华中科技大学同济医学院；

【摘要】 研究背景:熊果酸(Ursolic acid, UA)是存在于天然植物中的一种三萜类化合物,具有抗炎、抗氧化与抗肿瘤等多种生物学效应。尽管研究显示UA(200mg/L或200mg/Kg小鼠体重)对多种肿瘤细胞具有直接抑制与杀伤作用,UA的抗氧化及抗炎效应提示其对免疫细胞功能的影响,然而现有研究对UA调控机体免疫功能的作用及机制探讨有限,直接限制了UA在临床的推广应用。研究内容:本研究拟在野生型C57 BL/6小鼠皮下接种不同数量的黑色素瘤细胞(B16),通过灌胃给予低剂量的UA(10mg/Kg)。动态监测小鼠肿瘤生长情况(肿瘤体积)以及体重变化,并检测肿瘤最终体积与重量,同时分析脾脏、肿瘤部位淋巴细胞T细胞各亚群组成、活化及IFN-γ的分泌情况。研究结果 :低剂量的UA(10ug/ml)对B16细胞增殖与存活无限制影响。低剂量的UA(10mg/Kg)在B16肿瘤接种的小鼠(4×10~5/只小鼠)中可显著抑制肿瘤的生长,表现为表现为UA处理组与对照组肿瘤生长缓慢,肿瘤最终体积显著减小(1259±923mm~3vs2598±1044mm~3,p=0.0404,n=6/组)。通过对脾脏与肿瘤部位免疫细胞检测发现:尽管UA处理小鼠中传统T细胞及iNKT细胞在脾脏及肿瘤组织中比例未见明显增高,但是胞内细胞因子染色实验显示脾脏中UA处理组CD8~+T细胞和iNKT细胞IFN-γ分泌明显高于PBS对照组,肿瘤局域中CD8~+T细胞的IFN-γ也显著增高。研究结论 :1.不具有肿瘤细胞直接抑制效应的低剂量的UA也具有较强的抗肿瘤效应2.低剂量的UA可增强CD8~+T细胞和iNKT细胞免疫功能而起到抗瘤效应。更多还原