OGT可以通过抑制p38的活性促进黑色素瘤细胞的肺转移

【作者】 李霞； 王鑫； 陈晶滢； 曹明亚； 邵亚丹；

【机构】 河南大学基础医学院；

【摘要】 OGT是一种可溶性的非Ⅱ型膜蛋白,具有O-GlcNAc转移酶的功能,在O-GlcNAc修饰过程中扮演重要角色。糖代谢相关O-GlcNAc修饰作为一种主要的蛋白翻译后修饰形式,在信号转导、基因转录、蛋白质翻译、细胞应答以及蛋白质降解等过程中扮演着重要角色,并与多种重大疾病的发生和发展密切相关,包括2型糖尿病、神经退行性疾病及癌症等,近年来引起极大的关注,已有的研究显示OGT在肿瘤中表达上调,发挥一定的作用,但OGT如何调节黑色素瘤的肺转移过程还需更进一步的阐明。我们的研究结果显示,在黑色素瘤B16细胞中敲除OGT,可以促进细胞的增殖、迁移以及侵袭,但是细胞的凋亡几乎不受影响;随后成功建立的B16肺转移模型结果显示,沉默OGT后黑色素瘤的肺转移明显降低,暗示OGT在黑色素瘤转移过程中发挥重要作用。初步机制探讨发现,沉默OGT导致p38的磷酸化显著增强,但ERK的磷酸化显著降低;进一步的Co-IP实验结果显示OGT与p38存在相互作用,且p38确实存在O-GlcNAc糖基化修饰,以上结果暗示OGT可能通过影响p38的O-GlcNAc糖基化修饰调节了p38的磷酸化。随后我们通过软件预测发现p38存在数个糖基化位点,但是OGT到底是通过调节p38的哪些位点进而影响p38的磷酸化还需要更进一步的实验验证。综上所述,我们的研究结果可以完善OGT在肺转移过程中的功能,为黑色素瘤肺转移的临床治疗提供潜在的靶点。更多还原