慢性乙型肝炎患者MAIT细胞比例、表型及功能变化

【作者】 刘宇； 朱鹏； 谭晓晟； 王伟； 冯显红； 程雪； 吴汨； 梁智辉； 吴雄文； 翁秀芳；

【机构】 华中科技大学同济医学院； 华中科技大学同济医学院附属同济医学院肝胆外科； 武汉市新洲区人民医院检验科；

【摘要】 目的 :MAIT(Mucosal-associated invariant T-cells,粘膜相关恒定T细胞)细胞为肝脏富集细胞群体,慢性乙肝患者MAIT细胞相关研究鲜见。本研究目的是检测慢性乙肝患者外周血及肝脏MAIT细胞数量与功能变化,明确MAIT细胞在抗病毒、肿瘤方面效应。方法:本研究采集53例健康个体、130例慢性乙肝患者外周血,慢性乙肝患者包括免疫耐受期患者(IT)、慢性活动性肝炎患者(CHB)和非活动性携带者(IC)原发性肝癌患者(HCC)。通过流式细胞术检测慢性乙肝患者外周血MAIT细胞数量变化及活化耗竭相关表型,Th1型细胞因子分泌潜能及特异性抗原刺激增殖效应。结果 :人外周血中MAIT细胞频率呈偏态分布,个体差异较大;慢性HBV感染者外周血MAIT细胞比例显著低于健康个体,而HBV感染癌旁组织MAIT细胞比例较HBV阴性肝组织显著下降,由此可见,外周血MAIT细胞减少并非由于MAIT细胞从外周血富集到肝脏所致,HBV慢性感染可导致外周循环与肝脏MAIT细胞比例减少。其比例下降与慢性HBV感染病程相关性研究发现IT,IC及CHB患者MAIT细胞比例未见明显差异。MAIT细胞比例与肝损伤程度及HBV病毒载量无相关性。肝中MAIT细胞比例与肝脏组织炎症及纤维化水平呈负相关,提示HBV感染炎症反应而非HBV感染本身是MAIT细胞比例减少主要因素。细胞凋亡、活化及耗竭表型分析发现,慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞中凋亡细胞比例显著增高;MAIT细胞与传统T细胞相比处于预活化状态,患者体内CD69~+、HLA-DR~+MAIT细胞比例显著高于健康个体,说明患者体内MAIT细胞进一步被活化。慢性HBV感染患者MAIT细胞PMA\ION刺激后IFN-γ阳性细胞比例与健康个体无显著差异,HBV感染癌旁组织MAIT细胞IFN-γ分泌潜能未见明显下降,说明慢性HBV感染者MAIT细胞Th1型细胞因子分泌潜能无明显缺陷。特异性抗原刺激检测MAIT细胞扩增效率,肝功能明显损伤HBV感染者MAIT细胞对于特异性TCR刺激呈低反应性,损伤较轻者扩增能力未见改变。结论 :研究发现慢性HBV感染患者外周血和肝内MAIT细胞比例显著降低,并且肝功能明显损伤患者存在功能缺陷,鉴于慢性HBV感染患者MAIT细胞显著变化,其在HBV感染过程中是否具有抗病毒或促损伤效应有待进一步确认。更多还原