CD19⁺CD24^hiCD38^hi调节性B细胞在慢性丙型肝炎患者体内的免疫调控作用

【作者】 方倩楠； 张晓红； 林炳亮； Julie Wang； Bernhard Ryffel； Joseph Bellanti； 郑颂国；

【机构】 中山大学；

【摘要】 研究背景:调节性T细胞（Tregs）以负相免疫调控著称,在慢性丙型肝炎患者体内比例增加,抑制抗病毒免疫反应,促进肝脏纤维化,增加肝癌发生的风险。目前直接抗病毒（DAA）治疗可有效抑制HCV病毒复制,促使病毒转阴,同时也调控HCV患者体内的免疫反应与状态。CD19⁺CD24^hiCD38^hi调节性B细胞（Bregs）也在炎症和自身免疫疾病中具有重要作用,如在类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮患者比例下降,功能受损。然而,其在HCV病毒感染疾病中研究较少。研究目的:探讨CD19⁺CD24^hiCD38^hi在慢性HCV患者体内的免疫调控作用,以及DAA药物治疗对其的影响。研究方法 :从中山大学附属第三医院感染科收集71例慢性丙型肝炎（HCV）,14例慢性丙型肝炎肝硬化患者（HCV-LC）和40例正常人（HC）外周抗凝血标本,进行流式细胞学检测。研究结果 :与正常人相比,外周血中CD19⁺CD24^hiCD38^hi Bregs细胞在慢性HCV患者（P=0.0404）,慢性HCV肝硬化患者（P=0.0006）显著增加,且与CD4⁺CD25⁺CD127^low的调节性T细胞具有正相关性（r=0.236P=0.048）,与患者血清HCV病毒水平呈正相关（r=0.242P=O.O38）,与反应肝癌发生风险的甲胎蛋白（AFP）成正相关性（r=0.302 P=0.042）。同时,Bregs细胞在谷丙转氨酶ALT>40U/L患者（P=0.0113）和AFP>8（P=0.0214）患者体内增加。另外,与常见的1b型HCV病毒相比,Bregs细胞在非1b型HCV患者体内比例较高（P=0.0500）。直接抗病毒DAA药物治疗12周,患者体内病毒转阴后,Bregs细胞比例明显减少（P=0.0115）。研究结论 :与调节性T细胞作用类似,CD19⁺CD24^hiCD38^hi Bregs细胞在HCV感染过程抑制免疫反应,并且可以反应疾病进展程度,作为DAA治疗有效的免疫学指标。更多还原