AIRE在DC调控Th17/Treg平衡中的作用及机制

【作者】 赵兵杰； 常露； 邹雪阳； 孙光宇； 李一；

【机构】 吉林大学基础医学院；

【摘要】 研究背景:自身免疫调节因子（AIRE）作为免疫调节的关键转录因子,在维持免疫耐受中有重要作用。AIRE在中枢主要通过清除自身反应性T细胞、诱导调节性T细胞（Treg）的产生来维持免疫耐受状态;在外周,AIRE在脾、淋巴结等的基质细胞,血源性单核细胞、树突状细胞等中有表达,但外周耐受中的作用机制尚不清楚。正常机体的外周耐受,主要还有T细胞克隆无能、T细胞克隆清除以及Treg的抑制作用等。其中,Treg能对多种辅助性T细胞发挥作用,研究发现,Th17细胞作为一种促炎亚型,与Treg之间存在着一种平衡,对维持外周耐受具有重要作用。树突状细胞作为体内功能最强的抗原提呈细胞,其最大的特点是激活初始T细胞的活化与增殖。那么DC对Th17/Treg的分化过程是如何调控的呢? AIRE是否也能通过这些分子调控Th17/Treg的分化进而维持外周耐受呢?研究目的 :通过研究AIRE在DC调控Th17/Treg平衡中的作用及机制,一方面进一步阐明AIRE在外周耐受中的作用,另一方面也为与Th17/Treg相关的自身免疫性疾病的治疗提供新的切入点。方法 :1.从AIRE^-/-鼠和野生型鼠骨髓细胞诱导出树突状细胞（BMDC）,用LPS刺激两种BMDC。2.采用FACS检测AIRE^-/--BMDC和WT-BMDC分别与na?ve CD4⁺Tcell共培养后Th17/Treg的数量变化。3.采用RTqPCR检测两种BMDC上与Th17分化相关分子IL-23和Treg分化相关分子IDO和Aldh1α2的表达情况。4.使用anti-IL-23中和BMDC分泌的IL-23后,重复方法 2并对比数量变化。结果 :1.FACS检测到AIRE^-/--BMDC和WT-BMDC分别与na?ve CD4⁺Tcell共培养后,对照组,AIRE^-/-组比WT组Th17/Treg比例高;LPS刺激组,结果一致。2.与WT-BMDC相比,AIRE^-/--BMDC中IL-23的表达明显增加,IDO/Aldh1α2的表达明显降低。3.使用anti-IL-23中和后,AIRE^-/-组Th17/Treg的比例降低且与WT组之间的差异缩小。结论 :AIRE可能通过调节DC上IL-23的表达,进而影响Th17/Treg的分化过程,从而在维持免疫耐受中发挥作用,但其是否也通过影响IDO及Aldh1α2影响Th17/Treg平衡还有待于进一步研究。更多还原