CD80抗体恢复耗竭性T细胞分泌细胞因子

【作者】 孙斌； 孙世惠； 周育森； 陈德喜； 王延军；

【机构】 首都医科大学附属北京佑安医院； 中国军事医学科学院微生物流行病研究所； 北京市肝病研究所；

【摘要】 目的 :探索将CD80、CD86抗体作为激动剂,刺激耗竭性T细胞,使其恢复细胞因子分泌功能。方法 :将GPC3-6肽疫苗免疫接种HLA-A11DR1转基因小鼠,分别在小鼠初次免疫接种后7周(7w p.i.)和14周(14 w p.i.)分离脾脏,并将GPC3肽,或者GPC3肽与CD80/CD86抗体,与鼠脾细胞共同孵育,Elispot检测分析释放细胞因子。结果 :在7w p.i.时在GPC3-6肽刺激下,鼠脾细胞产生的IFN-γ阳性免疫斑点数为38.17±5.18,显著高于未免疫组1.11±0.25,P <0.0001;而同一批免疫的转基因小鼠,在14 w p.i.时接受同样的刺激,脾细胞产生的免疫斑点仅为2.33±1.53,显著低于7w p.i.时刺激产生的斑点数,P <0.0001;在14 w p.i.时将GPC3-6肽疫苗联合20μg/ml或40μg/ml CD80抗体,与鼠脾细胞共孵育,刺激产生的IFN-γ阳性免疫斑点数分别为80.61±48.91和207.67±60.41,二者均显著高于肽疫苗单独刺激组2.33±1.53,P <0.0001;而且共刺激产生的IFN-γ阳性免疫斑点数CD80抗体浓度成正相关,斑点数随抗体浓度的的升高而增加,相关系数r=0.7605,P <0.0001。预次相对应的是,肽疫苗联合20μg/mlCD86抗体,刺激脾细胞产生的免疫斑点数为与GPC3-6肽单独刺激组无显著性差异,P> 0.05。结论 :在我们的研究中,GPC3多肽疫苗免疫接种的晚期,T细胞出现功能性耗竭,CD80抗体能够刺激耗竭性T细胞恢复产生细胞因子IFN-γ,且刺激强度呈剂量依赖性。更多还原