HMGB1中和抗体对心脏移植受者鼠感染H1N1提供保护作用

【作者】 李俊； 毛捷； 熊平； 徐勇； 谭政； 龚非力； 郑芳；

【机构】 华中科技大学同济医学院；

【摘要】 研究背景:HMGB1-高迁移率族蛋白1 (high mobility group box-1 protein)是真核细胞核内非组蛋白染色体结合蛋白,在细胞损伤或坏死时被动释放或由激活的单核/巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞等主动分泌,是一种固有免疫相关分子。本实验室前期结果表明,阻断HMGB1可以延长心脏移植物存活。在临床上,心脏移植受者需长期使用免疫抑制剂以抑制排斥反应。而免疫抑制剂的使用常伴有严重并发症,其中病毒感染占有72.7%。甲流患者外周血血清HMGB1含量与其病重程度正相关,HMGB1又可增强某些流感病毒的复制,且加重机体炎症反应。因此,阻断HMGB1或可以在延长移植物存活时间的同时,提高受者对流感的抵抗力。研究目的 :HMGB1抗体在移植后小鼠感染H1N1中的作用及机制。方法 :以C57BL/6小鼠为受者,BALB/c小鼠为供者建立同种异体间腹部异位小鼠心脏移植模型。在移植第3天,受者鼠感染H1N1 PR8。实验分为2组:移植感染+对照IgG组,移植感染+HMGB1中和抗体组。HMGB1中和抗体(10μg/g)和对照Ig G(10μg/g)于移植当天腹腔注射首次给予,随后10天内每两天给药一次,再改为每周给药两次直至收样。记录HMGB1抗体处理后体重、生存与心脏移植物存活曲线。运用Q-PCR、HE染色等检测受者移植后感染H1N1 PR8病毒肺内炎症情况,流式细胞术检测免疫细胞反应。结果 :心脏移植受者鼠感染后第3天肺组织HMGB1升高,且免疫组化染色显示HMGB1主要定位在肺上皮细胞。在长达21天体重观察与生存观察发现,抗体组感染后体重恢复更快,生存率较对照组高,心脏移植物存活时间更长。感染后第3、6天收样,抗体组肺部形态学检查显示,炎性浸润更轻;肺组织总HMGB1水平降低;Q-PCR与ELISA显示炎性细胞因子水平降低;病毒载量降低。流式细胞术显示移植后感染第3天,抗体组肺脏浸润中性粒细胞较少,肺泡巨噬细胞比例升高,树突状细胞无差异。结论 :HMGB1抗体用药在延长移植物存活时长的同时促进受者对病毒的抵抗。更多还原