H7N9康复者的T细胞免疫记忆特征研究

【作者】 赵敏； 陈俊波； 谭曙光； 高福； 余宏杰； 刘军；

【机构】 中国科学院北京生命科学院； 复旦大学公共卫生学院； 中国疾病预防控制中心；

【摘要】 从首次在中国东部人群中检测到新型重组甲型流感H7N9到现在已经5年有余。截止到2018年5月21日,H7N9病毒已导致实验室确认感染病例1625例,多数患者病情严重;其中有623 (38%)病例死亡,具有潜在的大流行威胁。在此之前,人类感染禽流感H7型病毒(H7N1、H7N2 H7N3和H7N7)的病例常为散发,仅导致轻微的流感样症状(除了一例死亡病例)。而新型H7N9病毒常引起严重并发症如急性呼吸窘迫综合征和肺炎。早期CD8+T细胞的效应功能与重症病人的康复密切相关,然而,目前对于禽流感感染后特异性细胞免疫的恢复研究较少,特别是在康复后其表型和功能的变化特点。本研究中,我们对来自六个省市的在2013-2014年感染H7N9的患者进行一年的随访追踪,通过对体液和细胞免疫反应的水平及病毒特异性T细胞迁移或激活/抑制相关分子的监测,并比较了不同年龄段个体的免疫特征差异,来探究H7N9感染后病毒特异性T细胞的表型和功能特征(JV,2018)。结果表明,随着时间的推移,康复者的抗体水平逐渐下降,但在症状严重的个体中维持的时间更长。研究对象在感染H7N9后4个月时(T1时间段)血常规和生化指标已恢复正常。在年龄≥60岁以及进行过机械通气治疗的康复者中,感染后一年时(T3时间段)T细胞表达高水平IFN-γ,预示着循环的病毒特异性T细胞在康复后短期内(6-8个月即T2时间段)功能或许未完全恢复。而特异性CD4+记忆T细胞中CD49a的高比例表达表明其在康复一年时的高迁移能力。感染后T1,T2时间段内TIM3和LAG3的异常水平并在此过程中呈现出不同的调节模式,或许可以作为H7N9重症感染者免疫调节的药物靶点。综上所述,本研究揭示了H7N9康复者在一年内抗体水平以及病毒特异性T细胞随时间变化的特征。并发现对于老年及H7N9重症感染者,在康复一年时其病毒特异性T细胞免疫记忆中存在着延迟恢复,为基于T细胞免疫的H7N9疫苗的设计开发奠定了基础。更多还原