TGF-β1经Akt-FoxO3a轴上调Sox2诱导口腔鳞癌干细胞样特性的作用研究

【作者】 李侃； 杨乐； 李静远； 劳小媚； 廖贵清； 梁玉洁；

【机构】 中山大学附属口腔医院口腔颌面外科；

【摘要】 研究目的:明确FoxO3a对口腔鳞状细胞干细胞样特性的调控功能,验证微环境中炎性细胞因子(如TGF-β1)诱导的干细胞样特性具体的分子通路是否通过影响FoxO3a的功能而产生效应。研究方法:免疫组化研究口腔鳞癌患者组织中FoxO3a与其分化程度的关系;构建FoxO3a敲减以及过表达的稳转株,Western bolt、PCR等检测干性标志物及分化标志物的变化,无血清悬浮成球、裸鼠成瘤验证干细胞样特性的变化;使用TGF-β刺激口腔鳞癌细胞株,检测肿瘤细胞干性标志物、通路蛋白、干细胞样特性的变化;使用TGF-β刺激通路抑制(MK2206)后的细胞株、FoxO3a敲减细胞株、FoxO3a磷酸化位点突变细胞株,检测干性相关变化。研究结果:FoxO3a负向调控OSCC干性标志物的表达与干细胞样特性,TGF-β1能诱导OSCC产生干细胞样特性,并且Akt-FoxO3a轴在TGF-β上调Sox2的过程中起着至关重要的作用。研究结论:TGF-β1经Akt-FoxO3a轴上调Sox2诱导口腔鳞癌干细胞样特性。更多还原