LCNCRAUCA1/miR-124轴通过JAG1/Notch信号通路调节TGF-β1诱导舌癌细胞上皮间质转化和侵袭

【作者】 张同韩； 吴纪楠；

【机构】 中山市人民医院口腔颌面外科；

【摘要】 研究目的:舌癌由于转移率高,仍然对公共健康构成巨大威胁。TGF-β1可诱导肿瘤细胞上皮间质转化(EMT),是肿瘤侵袭和转移的主要因素。在我们以前的研究中, LncRNA MALAT1/miR124/JAG1轴调节舌癌的生长,除了MALAT1外,另一个LncRNA,UCA1,可以促进EMT和癌症转移。本研究拟探讨LncRNA UCA1对促进EMT和癌症转移的作用。研究方法:免疫组化、Real-time PCR、Westrnblot、细胞侵袭实验等。研究结果:本研究发现UCA1在舌癌组织和细胞系中表达过多,UCA1过表达与舌癌预后较差有关。通过抑制α-SMA和波形蛋白,UCA1基因敲除显著抑制TGF-β1诱导舌癌细胞侵袭和EMT。在分子机制上,UCA1可以直接与miR-124结合,相互负调控。UCA1敲除改善,而miR-124抑制通过TGF-β1通过miR-124下游的JAG1和Notch信号加重舌癌细胞中的EMT和侵袭;此外,mi R-124抑制部分损害UCA1敲除的效果。在舌癌组织中,mi R-124表达显著降低,而JAG1 mRNA表达增加。miR-124与UCA1和JAG1呈负相关,UCA1和JAG1呈正相关。研究结论:我们从LnCRNA-miRNA mRNA调控的角度,提供了一种新的机制,通过它可以调节舌癌的EMT过程和癌细胞侵袭。更多还原