梓醇巴豆酰化衍生物的设计与合成

【作者】 程晓东； 褚铭林； 李振兴； 董春红； 胡锴； 孙雨安； 王国庆；

【机构】 郑州轻工业学院； 河南中医药大学；

【摘要】 梓醇是玄参科植物地黄新鲜或干燥块根中提取的小分子环烯醚萜苷类化合物,具有多种药理活性。但梓醇作为小分子药物时存在着脂溶性不高、不易透过血脑屏障、半衰期短等缺陷,需要对梓醇进行相应的改性以发挥其优良的药理学作用。本文结合梓醇作为药物存在的缺陷以及酯化衍生的方法在药物结构修饰中的优点,设计出梓醇巴豆酰化衍生物;利用Surflex-Dock进行分子对接(Molecular Docking, MD),以谷胱甘肽过氧化物酶(2F8A)作为受体与设计的梓醇巴豆酰化衍生物进行分子对接计算(图1),预测其抗衰老活性;通过酯化反应的手段合成目标化合物(图2),采用ESI-HRMS方法监控梓醇的巴豆酰化过程,利用傅里叶红外变换光谱、高分辨率质谱等分析方法表征化合物的结构(图3、4)。结果表明:所设计梓醇巴豆酰化产物具有潜在的衰老活性,控制一定的反应条件梓醇上6个羟基可部分或全部生成巴豆酰化产物,在优化条件下梓醇羟基全部巴豆酰化产物可达98%以上(图5)。更多还原