BRCA1片段肽的设计合成及其与RAD51蛋白的相互作用

【作者】 曹孟杰； 吴妮妮； 马丽； 卢奎；

【机构】 郑州大学化学与分子工程学院； 河南工业大学化学化工与环境学院； 郑州工程技术学院化工食品学院；

【摘要】 肿瘤和癌是细胞失去控制恶性生长的结果,肿瘤或癌的形成,除原癌基因突变为癌基因外,还必需抑癌基因发生突变失活。乳腺癌易感基因Brca 1是一种重要的抑癌基因[1],若基因Brca 1发生突变,则患癌概率明显上升。Rad 51蛋白是一种可通过同源重组来修复DNA的蛋白酶。在生物体内,BRCA1蛋白与Rad51蛋白发生相互作用,来进行DSB修复,这可有效抑制癌症的发生。通过计算机模拟[2],对BRCA1(846-871)片段肽进行单突变设计和其与Rad51蛋白作用效果筛选,实验结果发现,突变后的BRCA1片段肽活性优于未突变的多肽。荧光分析显示,BRCA1的867位Q突变为Y后体系的K值最大。通过CD光谱法,对复合体系二级结构含量进行计算,结果显示,突变后的氨基酸残基作用体系,二级结构含量均比未突变体系的含量高,且二级结构以α-helix为主。其中,BRCA1的867Q/Y体系α-螺旋的增加率最为显著。以上结果为研究BRCA1关键域与Rad 51相互作用以及基于BRCA1乳腺癌前体药物的开发提供重要的依据。更多还原