年龄对藏酋猴基因表达的影响及与人类的比较研究

【作者】 严超超； 张新尚； 岳碧松； 李静； 范振鑫；

【机构】 四川大学生命科学学院； 四川省人民医院实验动物研究所；

【摘要】 猕猴属(Macaca)物种是重要的生物医学模式物种,长期用作寿命研究的模式生物。年龄增长作为对生物体的免疫和代谢产生显著改变的因素,其对猕猴属物种转录组的影响程度和模式还未有报道。本研究通过RNA-Seq技术测定了不同年龄阶段的24只(M.thibetana)的血液转录组,基因差异分析鉴定出4,552个年龄相关的差异表达基因(DEG)。基因富集分析表明与年龄增长负相关的DEG显著富集在免疫、代谢等通路上,而年龄正相关的DEG富集在对外界病原体的非特异性免疫应答和凝血功能。通过与人类的年龄相关DEG进行对比后共发现两者有493个共同的DEG,其中有165个与年龄正相关和239个与年龄负相关。核仁磷酸蛋白/核质蛋白3基因(NPM3)在藏酋猴和人类不同组织中的表达水平均与年龄显著相关,可作为在基因表达水平推断年龄的潜在分子标记。另一方面,藏酋猴和人类中有68个年龄相关DEG在彼此中的基因表达量随年龄的改变呈现相反的模式,它们显著富集在了对刺激的响应、免疫过程等代谢通路。本研究的结果表明年龄是影响圈养藏酋猴血液组织中基因表达的最显著因素,藏酋猴与人类在衰老过程中的基因表达模式有许多共同之处,但在免疫、代谢等一些关键通路和重要基因的表达模式又存在显著的不同。本研究的结果对今后的藏酋猴生物医学研究及动物模型开发提供了有价值的数据。更多还原