进行性家族性肝内胆汁淤积症1型基因突变分析与临床特征

【作者】 黄燕； 甘建和； 赵卫峰；

【机构】 苏州大学附属第一医院；

【摘要】 目的报告1例进行性家族性肝内胆汁淤积症1型(PFIC1),分析其临床表现、遗传学特点和基因突变情况。方法应用聚合酶链反应-直接测序法对1例临床疑似PFIC1先证者进行遗传病全外显子组基因测序,同时对其家庭主要成员进行相应突变基因检测,并进行ATP8B1编码蛋白质功能预测,且收集患者临床表现、实验室检查、病理检查、遗传学背景等资料进行分析。健康对照组为无血缘关系的健康青年50例,其中男性28例,女性22例,均为汉族。结果患者主要表现为重度肝内胆汁淤积、严重黄疸伴高度瘙痒,实验室表现为直接胆红素及胆汁酸升高,碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶轻度升高。病理表现为汇管区炎症,毛细胆管淤胆,可见胆栓,CK19胆管上皮+,轻度细胆管增生;CD68示较多增生、活化的Kupffer细胞;IgG4阴性;Masson染色示汇管区纤维组织增生伴芒状纤维化;D-PAS染色阴性。病理诊断:淤胆型肝炎,轻中度活动性炎症,G2S2。基因检测发现患者ATP8B1基因Exon13 c.1375C>T和Exon18 c.2025dupT复合杂合突变,均为新发突变。患者父亲及母亲表型均正常,患者父亲为c.2025dupT杂合突变携带者,母亲为c.1375C>T杂合突变携带者;患者姐姐目前表型正常,但基因检测亦为13c.1375C>T和c.2025dupT复合杂合突变,而50例无亲缘关系的健康对照均未检测到该两种突变。生物信息学软件预测c.2025dupT和c.2025dupT突变为致病突变。结论新发现的两种ATP8B1基因突变,13c.1375C>T和c.2025dupT的复合杂合突变可能是该例PFIC1患者出现严重临床表型的原因。更多还原