节点文献
过氧化物酶体增殖物激活受体α激活抑制严重内质网应激改善D-氨基半乳糖和脂多糖诱导的急性肝衰竭小鼠肝损伤
【机构】 首都医科大学附属北京佑安医院；
【摘要】 目的和背景研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)通过调控内质网应激(ERS)在小鼠急性肝衰竭(ALF)肝损伤病理机制中的作用。方法以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)和脂多糖(LPS)诱导小鼠ALF模型。动物实验分组:对照组、ALF模型组、Wy-14643组和4-丁酸苯酯组。利用荧光定量PCR方法和免疫印迹技术分别检测肝脏组织相关基因和蛋白表达,检测血清转氨酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)评价肝脏功能,观察肝脏组织病理变化评价肝脏损伤情况。结果在D-GalN/LPS诱导ALF病进展过程中,内质网应激特异性凋亡分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达上调而PPARα表达下调。与D-GalN/LPS诱导ALF模型组相比,Wy-14643激活PPARα可显著改善肝脏功能和肝脏病理损伤,与此同时,Wy-14643干预组显著下调CHOP的基因和蛋白表达。此外,4-PBA可显著上调PPARα的mRNA和蛋白水平。结论研究发现ALF新治疗靶点和分子机制:PPARα激活通过抑制严重ERS而保护D-GalN/LPS诱导的ALF肝损伤,严重ERS通过下调PPARα而促进ALF的发生和发展。
【关键词】 D-氨基半乳糖/脂多糖；
炎症；
急性肝衰竭；
内质网应激；
过氧化物酶体增殖物激活受体α；
- 【会议录名称】 第九届全国疑难及重症肝病大会论文集
- 【会议名称】第九届全国疑难及重症肝病大会
- 【会议时间】2017-06-02
- 【会议地点】中国北京
- 【分类号】R575.3
- 【主办单位】吴阶平医学基金会、全国疑难及重症肝病攻关协作组、北京医药科学技术发展协会、首都医科大学肝病转化医学研究所