介导天然免疫与适应性免疫的猪苓多糖联合BCG干预Fisher344大鼠膀胱癌研究

【作者】 周昌园； 谭庆龙； 刘春萍； 徐雯星； 罗敏； 张娴； 曾星；

【机构】 广州中医药大学第二附属医院；

【摘要】 目的研究猪苓多糖联合BCG治疗OH-BBN大鼠膀胱癌对天然免疫与适应性免疫的影响,为探讨猪苓多糖协同BCG治疗肿瘤的免疫学机制及其联合应用提供启示。方法实验建立OH-BBN诱导Fisher344大鼠膀胱癌肿瘤模型;分为空白对照（生理盐水）、模型（生理盐水）、猪苓多糖(25mg·kg^-1)、BCG(25mg·kg^-1)、猪苓多糖高(50 mg·kg^-1)/中(25mg·kg^-1)/低(12.5mg·kg^-1)剂量联合BCG组;每周膀胱灌注给药1次,连续治疗6周;检查给药后大鼠膀胱肿瘤重量与体积、脾脏指数、胸腺指数、肾脏指数、肝脏指数;FACS分析外周血与脾脏T淋巴细胞CD3、CD4、CD8、CD25,NK细胞CD161,巨噬细胞CD11b、CD68及CD86比例。结果与模型组比较,猪苓多糖、BCG单独治疗组及联合给药组其膀胱指数与体积大小具有均显著性差异（P<0.05）,猪苓多糖与猪苓多糖联合BCG高剂量组脾脏指数明显减少（P<0.05）;猪苓多糖、BCG单独治疗组外周血液T细胞亚群CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺比例与模型组比较均无变化,猪苓多糖与BCG联合给药组CD3⁺CD4⁺及CD3⁺CD4⁺CD25⁺比例显著增加（P<0.05）,且具有一定猪苓多糖剂量相关性(12.5⁵0 mg·kg^-1);BCG组外周血NK细胞CD3-CD161⁺与模型组比较有显著性差异,其余给药组均无明显变化;给药组外周血M1巨噬细胞CD11b⁺CD68⁺CD86⁺与模型组比较均有显著性差异,其中BCG组具有非常显著性差异（P<0.01）;猪苓多糖能升高脾脏T淋巴细胞亚群CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺比例（P<0.05）;猪苓多糖联合BCG能升高T淋巴细胞CD3⁺CD8⁺/CD3⁺CD4⁺比例（P<0.05）,但BCG组对脾脏T淋巴细胞亚群无影响;各猪苓多糖联合BCG组均能升高脾脏NK细胞CD3-CD161⁺比例（P<0.05）,但猪苓多糖与BCG单独组均无明显影响;猪苓多糖能明显升高脾脏M1巨噬细胞CD11b⁺CD68⁺CD86⁺比例（P<0.05）,BCG及猪苓多糖联合BCG给药组对M1无明显影响,但联合给药组脾脏巨噬细胞CD11b⁺CD68⁺比例较模型组明显上升（P<0.01）。结论猪苓多糖、BCG及联合用药组均能治疗OH-BBN诱导的Fisher344大鼠膀胱癌,均激活天然与适应性免疫参与其对肿瘤的治疗,药物联合应用能调节T淋巴亚群细胞及NK细胞比例,且显著增加脾脏巨噬细胞比例。更多还原