我国胱氨酸结石患者的临床和基因突变特点

【作者】 沈露明； 陈雪花； 徐彦； 顾晓箭；

【机构】 江苏省中医院泌尿外科；

【摘要】 目的:研究我国氨酸结石患者的临床和基因突变特点。方法:自2008年至2014年间经红外光谱分析法确诊的胱氨酸结石患者30例。男性19例,女性11例,男女比1.72:1。年龄4-64岁,平均年龄26.3±15.4岁。详细记录首次发病时间、确诊时间、结石情况、复发及外科治疗等情况。其中23例留取外周静脉血液标本,提取总DNA,通过PCR法扩增SLC3A1和SLC7A9基因外显子及其周围的序列,通过直接测序法测定上述扩增序列,并分析比对。结果:本组患者首次发病中位年龄12岁,但确诊中位年龄为23岁,两者的间期较长。本组胱氨酸结石患者中,上尿路结石28例,下尿路结石(膀胱)2例。上尿路结石多为双侧多发,最大结石直径平均2.8±1.3cm;在形态上,以类圆形为主,鹿角形多见。本组患者中胱氨酸结石平均复发频率平均0.6±0.3次/年,平均复发间期为2.4±2.0年,平均外科治疗频率为平均0.47±0.32次/年/人。另外,发病早晚与复发和外科治疗频率无相关性。本组23例胱氨酸结石患者中共发现29个不同的SLC3A1和SLC7A9基因突变,均为单个碱基替换,其中包括12个多态性位点。除多态性位点外,另外17个基因突变的总检出率为69.5%(32/46)。其中,2例未发现SLC3A1和SLC7A9基因突变。除多态性位点外的17基因突变中,13个为本组新发现的SLC3A1和SLC7A9基因突变,包括7个SLC3A1基因突变:c.839A>G,c.850 G>T,c.1113C>A,c.1227C>G,c.1373G>T,c.1399A>G和c.1668 T>A;6个SLC3A9基因突变:c.691G>A,c.711A>T,c.956G>A,c.1001A>G,c.1097T>A和c.1317C>A。结论:本组患者中,胱氨酸结石的首次发病年龄低,但发病早晚与病情严重程度无关。其次,胱氨酸结石多为双侧多发,体积较大,鹿角形多见,且其复发频率和外科治疗频率均高。在基因突变上,本组胱氨酸结石患者中的基因突变多为首次发现,但基因突变总体检出率和各基因突变发生频率较低。更多还原