基于生物正交反应的纳米药物输送体系在成像及活体中的应用与研究

【作者】 李博文； 吴昊； 谢鑫； 曾钫； 吴水珠；

【机构】 华南理工大学；

【摘要】 生物正交反应在调控生理过程中得到了广泛的应用,然而目前用此类型反应来实现药物释放,成像以及考察其在活体中治疗效果的研究还处于起步阶段。因此,我们首次设计和合成了一种基于生物正交断键反应的前药药物输送及成像体系,该体系由以下三部分构成:钯复合物可催化裂解的炔丙基,作为成像荧光团和可断裂中间体的香豆素以及抗癌药物氮芥。体外实验中发现钯复合物可有效的催化裂解炔丙基,从而引起可断裂香豆素发生一系列自断裂反应激活成像荧光团香豆素并释放出氮芥。同时,钯复合物以及前药分别装载脂质体中构建成双组分的两亲性聚合物纳米粒子,该纳米粒子进入HeL a细胞后在单光子和双光子激发下会产生香豆素荧光信号,此结果表明双组分纳米粒子在细胞内发生生物正交反应并激活的香豆素并释放出氮芥。更重要是我们将此前药释放体系应用到小鼠实验中,考察该体系对在小鼠体内对肿瘤的抑制作用。此策略为生物正交前药的成像及治疗提供了新的方法。更多还原