肿瘤细胞触发活化线粒体靶向纳米药物载体研究

【作者】 周伟； 喻会； 张留杰； 吴波； 王彩霞； 王倩； 邓凯； 卓仁禧； 黄世文；

【机构】 武汉大学化学与分子科学学院生物医用高分子材料教育部重点实验室；

【摘要】 线粒体不仅是细胞产生ATP的场所,也是调控细胞死亡的中心。线粒体膜是纳米载体穿越复杂的线粒体结构进而在线粒体基质中定位的重要屏障。由于线粒体膜具有高度负电荷,亲脂性阳离子如三苯基膦在进入细胞后优先在线粒体中富集。三苯基膦与小分子化疗药物或纳米载体物通过化学键结合,已成为设计线粒体靶向化疗剂的重要方法。由于高正电荷特性,基于三苯基膦的线粒体靶向药物通过静脉注射后,很容易与血液中的蛋白结合并被快速清除,很难在体内药物输送中获得满意的治疗效果。本文报告一种构筑肿瘤细胞活化线粒体靶向纳米药物载体的新方法,利用长链聚乙二醇屏蔽含三苯基膦脂质-聚合物杂化纳米粒子的正电荷,避免血液中蛋白吸附,提高肿瘤富集能力。待进入肿瘤细胞后,胞内还原剂如谷胱甘肽选择性脱除长链聚乙二醇,恢复纳米载体的表面正电荷和线粒体靶向能力。体外和体内实验证明负载紫杉醇的肿瘤细胞活化线粒体靶向纳米载体表现出极好的抗乳腺癌生长能力。更多还原