抗癌细胞多药耐药的取代喹啉酰胺及其衍生物的合成与活性

【作者】 时蕾； 徐晶晶； 毕晶晶； 张贵生；

【机构】 河南省有机功能分子与药物创新重点实验室； 教育部绿色介质与反应重点实验室； 河南师范大学化学化工学院；

【摘要】 ABC细胞膜转运蛋白是一个能转运多种底物的蛋白质家族,目前研究认为其中的许多成员在宿主对异物的防御机制和肿瘤细胞对抗癌药物的耐药性中起重要作用[1]。由于ABC细胞膜转运蛋白能将已进人细胞的外源性物质从胞内泵出胞外,所以是肿瘤细胞多药耐药的主要原因,其基因表达水平与细胞内药物浓度和耐药程度密切相关。许多肿瘤原发性或获得性耐药均与P-gp高水平表达密切相关[2]。以tariquidar、OC144-093、zosuquidar、elacridar为代表的第3代P-gp抑制药物对P-gp亲和力更高,而且对依赖细胞色素P450 3A的药物代谢影响很小,然而它们在达到抑制P-gp功能剂量时,仍有一定的细胞毒性,目前tariquidar、zosuquidar等第3代P-gp抑制药物还处于临床试验阶段[3]。我们课题组一直对氮杂环类有机功能分子的合成感兴趣,对已报道的P-gp抑制剂[4]进行了进一步的结构修饰以期发现新的低毒、高效的新型P-gp抑制剂。其与糖蛋白P-gp的结合能力初步经分子模拟计算得到较好结果,活性测试还在进行中。更多还原