G-四链体DNA结合配体的设计合成及潜在应用

【作者】 郝国艳； 魏春英；

【机构】 山西大学分子科学研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室；

【摘要】 G-四链体形成序列广泛存在于人类基因的调控区域,包括人端粒末端和原癌基因启动子区如c-kit、bcl-2和c-myc等[1],与癌细胞的凋亡和增殖息息相关。因此,G-四链体DNA是发展抗癌药物的潜在靶标,受到国内外许多研究者的关注[2]。我们设计合成了两个有机小分子（w001和w002）,研究发现它们与G-四链体DNA的结合能力大于双螺旋DNA,但是w001与双螺旋DNA作用后荧光显著增强,尽管w002和G-四连体DNA相互作用后荧光显著增强,因此是潜在的G-四链体结合试剂及核酸探针分子。进一步研究还发现,两个化合物具有良好的细胞膜通透性,可以进入癌细胞,其中化合物w001还可以累积在细胞核中。此外,它们也能抑制HepG2癌细胞的增殖,IC₅₀值分别为2.7和9.8μM。以上研究结果对抗癌药物、核酸探针以及活细胞成像试剂的研发提供了有价值的信息。更多还原