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细胞器靶向和微环境敏感的抗癌磷光金属配合物
【机构】 中山大学化学学院生物无机与合成化学教育部重点实验室；
【摘要】 根据金属配合物的独特性质,我们成功地设计了系列的多功能抗癌金属配合物,将成像和治疗能力结合在一个分子上。我们的研究主要集中在以下三个方面:(1)通过在磷光铱配合物的结构中引入的细胞器定位或微环境敏感的基团,实现了对自噬或凋亡过程中线粒体和溶酶体的实时的损伤和追踪。我们对这些配合物的抗肿瘤机制进行了详细地研究,发现与顺铂主要通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用不同,这类铱配合物主要通过mTOR信号通路诱导自噬性细胞死亡,因此有可能用于治疗耐顺铂或凋亡缺陷的肿瘤。[1-7](2)我们设计了靶向组蛋白去乙酰基酶的多功能金属配合物,将分子靶向、光动力疗法和亚细胞器靶向结合。这些化合物在体外酶抑制剂活性筛选实验中,表现出与临床药物SAHA类似的抑制效果。在细胞层次上,配合物处理后可以显著上调组蛋白乙酰化水平,并诱导肿瘤细胞的凋亡或者副凋亡。[8-10](3)利用超分子组装的策略,我们将环糊精修饰抗癌钌(II)配合物与肿瘤靶向肽结合形成纳米颗粒,这种纳米颗粒能够选择性诱导肿瘤细胞死亡。[11,12]
【基金】 国家自然科学基金(21231007,21572282和21571196);973计划(2014CB845604和2015CB856301);广东省杰出青年基金(2015A030306023)的支持
- 【会议录名称】 第十届全国化学生物学学术会议报告摘要集
- 【会议名称】第十届全国化学生物学学术会议
- 【会议时间】2017-09-23
- 【会议地点】中国湖北武汉
- 【分类号】R914
- 【主办单位】中国化学会化学生物学专业委员会