基于多巴胺受体蛋白结构中的分子通道理论透视帕金森病病理

【作者】 徐四川；

【机构】 云南大学；

【摘要】 多巴胺是脑内一种重要的神经递质,通过不同亚型多巴胺受体调控生命体运动功能、认知活动、情感等生理或病理过程,与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的病理机制与防治密切相关[1]。在国家自然科学基金支持下,通过研究多巴胺受体膜蛋白结构与应用[2],我们建立了《多巴胺分子通道理论》[3-6]。该理论基本观点是,在多巴胺受体内部有两种分子通道,一种是功能通道,定义为多巴胺分子发挥其功能作用的通道;另外一种是保护通道,定义为防止过多的多巴胺分子发挥功能作用的通道,起着保护神经系统的作用,称之为保护分子通道。基于该理论和其它大量的基础研究和动物实验,我们提出帕金森病另外一种发病机制是神经系统多巴胺功能分子通道被纤维蛋白堵塞,危险因素是高含量的纤维蛋白。根据该病理新机制,神经元细胞总是可以分为凋亡、变性但还未凋亡和正常细胞。神经元细胞凋亡(例如脑萎缩)确实能引起帕金森病,但是对于变性细胞和正常细胞,由于被堵塞的功能通道可以被疏通,高水平的纤维蛋白含量可以被降低,减少的多巴胺可以通过治疗和康复以及外源补充方式得到恢复和提高,所以基于发病新机制,帕金森病将期望能被控制和治愈。目前,帕金森病被认为是一种不可治愈的致残性疾病,不可治愈性与其病理被认为是中脑黑质多巴胺能神经元不可逆的进行性凋亡密切相关,因为凋亡的神经元细胞无法被修复。新旧帕金森病病理是相互包容、相互补充的,当然,相互不冲突,相互不否定,现有病理强调细胞凋亡的属性,新病理则强调未凋亡细胞的性质和功能。本报告,还将介绍许多实验和观察结果,支持帕金森病发病新机制,包括大量的动物实验,以及基于发病新机制,在世界上第一次成功治愈一例病龄14年志愿患者的帕金森病。更多还原