西他沙星(DU-6859a)片在中国健康受试者中的药代动力学研究

【作者】 范亚新； 武晓捷； 张菁； 郁继诚； 曹国英； 郭蓓宁； 陈渊成； 吴菊芳； 施耀国； 张婴元；

【机构】 复旦大学附属华山医院抗生素研究所；

【摘要】 目的研究中国健康受试者单次或多次口服西他沙星片后的药代动力学及安全性。方法单次给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计,单次空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg,每个剂量组入选12例受试者;多次给药组:单中心、开放、1个剂量组研究设计,12例受试者分别口服西他沙星片100mg,连续给药10日,每12小时一次。采用超高效液相色谱-串联质谱方法（UPLC-MS/MS）测定血清及尿液样本中西他沙星浓度。结果受试者单次口服西他沙星片50mg、100mg和200mg后血清峰浓度(C_max)分别为（0.718±0.189）μg/mL、（1.39±0.36）μg/mL和（2.32±0.78）μg/mL,平均药时曲线下面积(AUC_0-∞)分别为（3.67±0.67）μg·h/mL、（8.19±1.15）μg·h/mL和（14.20±3.21）μg·h/mL,给药后48h内平均累积尿排出率在61.36%⁶9.95%之间。多次给药受试者的血清C_max分别为（1.01±0.19）μg/mL和（1.26±0.20）μg/mL,平均AUC_0-∞分别为（6.85±0.70）μg·h/mL、（9.58±1.41）μg·h/mL,蓄积因子(R_AUC)为1.35,提示具有轻度蓄积效应;给药后48h的药物平均累积尿排出率分别为67.64%和99.11%。结论健康受试者单次和多次口服西他沙星片后,均可耐受,安全性良好,并具有吸收迅速,剂量呈线性药动学等特征。更多还原