替西罗莫司在不同溶剂中的互变异构研究

【作者】 郑从燊； 余辉； 杨国新； 陈夏琴； 程元荣； 黄捷；

【机构】 福建省微生物研究所；

【摘要】 目的替西罗莫司在有机溶剂中存在六元半缩酮型(替西罗莫司)和七元半缩酮型(异构体B)互变异构的现象,且这种互变异构平衡随着溶剂的不同而发生变化,二者在溶剂中的存在比例也会不同,选择合适的溶剂对替西罗莫司进行精制使异构体B的比例小于1%。方法利用高效液相色谱仪跟踪分析在不同常有机溶剂中替西罗莫司及其异构体B的平衡移动情况。结果在乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚等非极性溶剂中,异构体B在HPLC峰面积比例较低(3-5%);在甲醇、四呋喃、丙酮、乙腈等极性溶剂中,异构体B峰面积比例较高(6-10%)。采用乙醚对替西罗莫司粗品进行精制,替西罗莫司成品中异构体比例<0.5%。结论非极性溶剂中,替西罗莫司的互变平衡更趋向于以替西罗莫司的形式存在,而在极性溶剂替西罗莫司的互变异构平衡更易于向异构体B方向移动。更多还原