雷帕霉素C-43位新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株MGC80-3的作用

【作者】 陈晓明； 杨丹； 李夸良； 谢立君； 吕裕斌； 潘福生； 程元荣； 黄捷；

【机构】 福建省微生物研究所； 杭州中美华东制药有限公司；

【摘要】 目的研究雷帕霉素三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株MGC80-3的作用,探讨其作为mTOR靶向抗胃癌药物的潜力。方法采用磺酰罗丹明B检测FIM-X13对MGC80-3增殖的抑制活性;流式细胞仪检测FIM-X13对MGC80-3细胞凋亡和细胞周期的影响;Western blot分析FIM-X13对MGC80-3细胞内mTOR、p70S6K1、S6和4EBP1的磷酸化水平。结果 FIM-X13显著地抑制MGC80-3细胞的增殖,IC₅₀为14.73±0.64μmol/L,抑制能力强于雷帕霉素和依维莫司;FIM-X13诱导MGC80-3细胞凋亡,其活性比雷帕霉素及依维莫司强;阻滞细胞周期于G1期的活性与雷帕霉素和依维莫司相当;FIM-X13能显著抑制MGC80-3细胞内mTOR、p70S6K1和S6激酶的磷酸化,抑制活性与雷帕霉素和依维莫司相似,但抑制4EBP1磷酸化的活性比雷帕霉素和依维莫司强。结论雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株MGC80-3的抑制活性强于雷帕霉素和依维莫司。与雷帕霉素和依维莫司一样具有抗肿瘤作用,FIM-X13主要通过抑制MGC80-3的mTOR信号通路抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期于G₁期。更多还原