具有细菌特异性激活的纳米治疗剂用于药物的定向传输

【作者】 余云健； 张新歌； 李朝兴；

【机构】 南开大学化学学院高分子化学研究所；

【摘要】 将药物靶向输送到病灶部位是纳米药物载体发展的核心目标和关键挑战,该策略可在提高药物的选择性和生物利用度的同时降低药物的毒副作用。[1‐3]然而,设计和制备智能响应性高分子材料以及构建对特殊病变组织微环境响应的靶向药物输送体系面临着巨大挑战。为此,我们开发了一种全新的策略,即利用细菌响应性共聚物纳米颗粒作为药物载体,将抗生素输送到细菌感染部位。该纳米颗粒由RAFT聚合得到的两亲性嵌段和无规苯硼酸含糖共聚物自组装而成。纳米颗粒结构中的苯硼酸基团与细菌表面存在强的特异性相互作用,并且对金黄色葡萄球菌(S. aureus)和解淀粉芽孢杆菌(B. amyloliquefaciens)具有优异的粘附效果,对正常细胞则几乎没有影响。此外,由苯硼酸基团和糖基形成的硼酸酯复合物交联层可以有效地防止药物在非理想部位过早泄漏或非特异性释放,这极大地避免了药物对正常组织的不利影响。然而,当纳米制剂粘附到富含糖的细菌表面上,作为药物屏障的硼酸酯复合物就会通过硼酯键交换使纳米颗粒解离,进而释放负载的抗生素并杀死细菌。更多还原