p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

【作者】 闫斌； 马铎； 于跃利； 韩丽红；

【机构】 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院普外二科； 内蒙古科技大学包头医学院基因诊断研究所；

【摘要】 目的:乳腺癌是全球范围内最常见女性恶性肿瘤之一,是女性癌症患者死亡的主要原因,女性癌症患者的死亡率为14%。乳腺癌的发生是一个多级别、多步骤的过程,它涉及原癌基因的激活、抑癌基因的失活,导致了相关蛋白合成障碍,最终改变细胞生物学行为,从而导致了肿瘤的生成。而m-TOR信号通路是细胞内一个重要信号通路,它的异常激活与乳腺癌的发生、发展有着密切关系。最近的研究发现,PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤细胞的细胞增殖、细胞周期、蛋白合成、新陈代谢、转化和血管生成等过程中发挥着重要的作用。mTOR信号通路的异常激活和许多类型的恶性肿瘤密切相关,在甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、食管癌等恶性肿瘤的发生、发展中的作用机制已有相关报道。mTOR及其上下游分子成为乳腺癌治疗的新靶点和主要预后指标的研究仍在进行中,进一步探讨该信号传导通路的调节机制与其他信号通路的关联,有助于人们针对mT OR信号途径来寻找新的抗肿瘤药物。本文的研究目的为研究p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法选择2015年3月-2017年8月在包头市肿瘤医院行手术切除的60例乳腺癌组织为观察组,对照组为癌旁组织40例。根据标准纳入60例女性乳腺癌患者,其中年龄≥45岁27例,<45岁33例;伴有淋巴结转移37例,无淋巴结转移23例;乳腺癌TNM分期标准进行分期:Ⅰ期11例,Ⅱ期32例,Ⅲ期17例。采用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织及40例癌旁组织中p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1的表达情况。结果:p-mTOR在观察组和对照组阳性率分别为71.7%和42.5%;p-4EBP1在观察组和对照组阳性率分别为26.7%和10.0%;p-S6K1在观察组和对照组阳性率分别为45.0%和12.5%;p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在乳腺癌组织中的表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在乳腺癌组织中过度表达可能是乳腺癌发生发展的重要机制之一。mTOR激活后,可磷酸化其下游分子4EBP1和S6K1,进而增强蛋白质的合成,促进肿瘤的生长、增殖、迁移及肿瘤血管的生成。mTOR途径的过度激活会导致细胞生长和增殖,也可以刺激肿瘤细胞的增殖。mTOR及其下游信号分子4EBP1和S6K1在乳腺癌中的表达升高与乳腺癌的发展有关,可通过进一步研究乳腺癌中mTOR及其下游信号分子4EBP1和S6K1与病理分期、生存期的研究,对于临床上对乳腺癌的诊断和治疗有一定的指导意义。更多还原