复方万年青胶囊抗肝癌活性研究

【作者】 张欣蕊； 王丽； 陈霞；

【机构】 吉林大学生命科学学院； 吉林大学基础医学院；

【摘要】 目的:恶性肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一,而肝癌是全球癌症当中死亡率最高的一种癌症。在全球每年新确诊肝癌患者约60万例,而我国占其中一半以上,并且平均每年约有11万人死于肝癌,肝癌已经成为威胁国民健康的一大杀手。传统的肝癌治疗方法主要以手术,放疗和化疗为主,但是这三种方法均存在一定的局限性,而且化疗和放疗对正常细胞也具有杀伤作用,引起严重的毒副作用。近年来,中药复方和天然化合物的抗肿瘤活性成为研究的热点,复方万年青胶囊以虎眼万年青为主要成分,目前已被用于对肺癌、胃癌的辅助治疗,但其适应症针对性不强,药效作用机理不明确,因此本文以复方万年青胶囊为主要研究对象,考察其抗肝癌活性及其机制。方法:本文通过裸鼠异位瘤模型考察复方万年青胶囊的抗肝癌活性。首先分别采用HepG 2、SMMC-7721细胞株建立裸鼠异位瘤模型,一周后待接种处长出肿瘤,且体积达到80-90 mm3后说明建模成功,之后将裸鼠随机分为三组,每组6只,即生理盐水组,低浓度给药组,高浓度给药组;然后将复方万年青胶囊以灌胃方式给药,在给药期间每天测量肿瘤大小和裸鼠体重,治疗14天后,观察肿瘤体积大小;剥瘤,拍照;肿瘤用于做抗体芯片和Western Blot检测。并取肝脏和脾脏用于做组织切片。结果:在裸鼠异位瘤模型中,当用复方万年青胶囊灌胃给药14天后,治疗组裸鼠肿瘤明显小于生理盐水组(P<0.05)并且呈现剂量依赖性。说明复方万年青胶囊可以明显抑制肿瘤生长。裸鼠体重记录结果可以观察到治疗期间给药组与空白组裸鼠体重无显著差异,肝脏和脾脏病理切片染色结果显示给药组和空白组无显著差别,说明该复方制剂无明显毒副作用。抗体芯片和Western Blot实验结果证明复方万年青胶囊可以降低线粒体中抑凋亡蛋白Bcl2的表达,增加促凋亡蛋白Bax的表达。说明复方万年青胶囊可能是通过线粒体相关途径诱导肝癌细胞凋亡从而抑制肿瘤生长的。结论:本文通过裸鼠异位瘤模型证明了复方万年青胶囊在体内可以显著抑制肿瘤的生长,其抗肿瘤机理可能是通过线粒体凋亡通路诱导肝癌细胞凋亡,组织切片结果显示复方万年青胶囊对动物机体无明显毒副作用。更多还原