RNA结合蛋白RbFox通过调控血管平滑肌Cav1.2钙通道选择性剪接参与血压的调节

【作者】 纪丽； 范文勇； 周盈盈； 陈俊杰； 陈静； 王玥； 王芫； 朱国庆； 王觉进；

【机构】 南京医科大学基础医学院生理学系；

【摘要】 背景:L型钙通道Cav1.2在动脉平滑肌收缩中起着非常重要的作用,其功能紊乱与高血压密切相关。RNA剪接是调控钙离子通道的一种重要转录后调控机制。目的:探究RbFox蛋白对血管平滑肌Cav1.2钙通道的选择性剪接外显子调控作用及其对血压的影响。方法与结果:RbFox表达于肠系膜动脉,且主要定位于血.管平滑肌细胞核。利用RNAi下调血管平滑肌细胞中RbFox蛋白后,Cav1.2钙通道的选择性剪接外显子exon 9*表达升高,而exon 33表达降低;这一改变使得Cav1.2钙离子通道的激活和失活曲线向超级化移动,导致窗电位更接近静息膜电位使钙内流增多。有意义的是,高血压大鼠肠系膜动脉exon 9*表达升高,而exon 33表达降低,并且RbFox mRNA及蛋白表达水平明显降低,提示RbFox蛋白参与了高血压的形成。结论:RbFox蛋白通过动态调控血管平滑肌中Cav1.2选择性剪接外显子的表达,改变了血管平滑肌钙离子通道特征,这一作用可能参与了血管舒缩和血压的调控。更多还原