青蒿琥酯抗血吸虫性肝纤维化的作用研究

【作者】 孔庆明； 戴方伟； 丁豪杰； 卢领群； 卓洵辉； 楼琦； 楼涤； 郑斌； 丁建祖； 褚晓峰； 陆绍红；

【机构】 浙江省医学科学院寄生虫病研究所； 浙江省医学科学院实验动物中心； 浙江省医学科学院浙江省实验动物公共服务平台；

【摘要】 目的:研究青蒿琥酯体内抗血吸虫性肝纤维化的作用,探讨其分子机制。方法:小鼠经腹部剃毛贴片感染血吸虫尾蚴建立肝纤维化动物模型,采用全自动血清生化分析仪检测Ⅳ型胶原(Collagen TypeⅣ),透明质酸(HA)和层黏连蛋白(serum laminin,LN)含量,通过苏木素-伊红和马森染色评估肝脏纤维化状态。感染后16周开始每天给予青蒿琥酯灌胃治疗,剂量为每天25-50 mg/kg体重,连续8周,停药后观察4周。定量PCR检测小鼠肝组织内纤维化形成相关基因与CHI3L1/ERK信号通路基因的表达水平。结果:成功建立了血吸虫性肝纤维化小鼠模型。与模型组比较,药物组小鼠血清HA水平呈降低趋势,高剂量药物组小鼠血清HA水平显著性降低。各组小鼠血清IV型胶原和层黏连蛋白水平无显著性变化。与肝脏质量指数比较,脾脏质量指数更能反映肝纤维化进展。病理学指标评分显示ART药物治疗血吸虫性小鼠肝纤维化有效。药物处理后,小鼠肝脏基质金属蛋白酶抑制因子TIMP1和Ⅲ型胶原蛋白Col3α1基因表达水平显著降低,壳多糖酶3样蛋白CHI3L1和ERK1/2基因表达量的降低也具有统计学意义。结论:ART在体内对血吸虫性肝纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能与胶原蛋白合成的抑制以及CHI3L1/ERK信号通路的传导有关。更多还原