¹³¹I明胶微球瘤内注射治疗裸鼠乳腺癌及其体内分布

【作者】 李传超； 谢清华； 黄海燕； 池俊霖； 李琳； 陈晓理； 夏传琴；

【机构】 四川大学原子核科学技术研究所； 四川大学化学学院； 四川大学华西医院；

【摘要】 瘤内直接注射放射性药物是内照射治疗恶性肿瘤的一种重要方法。其主要优点是:直接递送放射性药物到肿瘤组织,最大限度地提高了肿瘤组织中的放射性剂量,同时减小了对正常肝组织的损伤^[i]。一些放射性微球或颗粒已被运用在动物实验及临床上研究中,包括⁹⁰Y玻璃或树脂微球^[ii_iii],32p玻璃微球或胶体^[iv-v]时,¹⁶⁶Ho装玻璃微粒^[vi],^186/188Re玻璃微球体^[vii]及各种可生物降解的微球,如¹⁶⁶Ho聚乳酸微球体^[viii],这些放射性微球或颗粒显示出优异的肿瘤治疗效果及良好的安全性^[ix_xii]。Wang SJ等^[xi]向大鼠肝脏肿瘤直接注射放射性活度为1mCi¹⁸⁸Re树脂微球,治疗组动物存活时间>60天的比例（80%）明显高于对照组（26.7%）,对照组动物生存期仅17天,治疗组中有3只动物的肿瘤完全消失。分布实验表明,在整个实验过程中,绝大部分放射性核素聚集于肿瘤内,其放射性活度远高于其他组织和器官,肾脏和尿液的放射性相对于其他器官和组织较高显示核素可能通过尿液排泄。Tian等^[xii]在27例HCC的患者和6例转移性肝癌的患者肿瘤内注射⁹⁰Y玻璃微球,患者平均生存期为17.8个月,90.6%的病灶显示缩小,AFP升高的13例患者在治疗后其AFP完全恢复正常。目前多采用玻璃或树脂等不可降解材料作为核素载体,使得这些"异物"长期滞留于肿瘤内,并对重复给药造成不利的影响。因此放射性标记可生物降解载体的研究显得尤为重要。明胶微球具有良好的生物相容性,可降解性等优点。Na¹³¹I溶液主要用于治疗甲状腺癌或甲状腺功能亢进,单次服用剂量高达100 mCi,游离的¹³¹I主要通过肾脏排出,很少残留在其他组织中^[xiii_xvi]。我们曾用¹³¹I标记的明胶微球及^125/131I双标记的明胶微球行兔肝脏注射,观察核素在兔体内的分布及代谢,表明碘标记的明胶微球行兔肝脏直接注射是安全的^[xvii_xix]。在此基础上本研究采用裸鼠乳腺癌（MCF-7）内直接注射¹³¹I明胶微球(¹³¹I-GMSS)的方法,观察¹³¹I-GMSS对肿瘤的治疗效果;并通过SPECT扫描、测定各器官及组织的放射性等手段观察了¹³¹I在裸鼠体内的分布情况及代谢规律。¹³¹I-GMSS大小均匀,表面光滑且具有良好的分散性,其直径约30-50 um（Fig.1）,¹³¹I的标记率为57.5±2.62%。瘤内注射¹³¹I-GMSS 21天后,治疗组肿瘤平均体积减少至原来的86.82±63.6%,而对照组体积增加至893.37±158.12%（P<0.01）（Fig.2）。体内分布实验表明¹³¹I-GMSS组¹³¹I第16天的瘤内滞留率为19.93±5.24%,而对照组(直接注入Na¹³¹I溶液)第1天的瘤内滞留率仅为1.83±0.46%（Fig.3,Fig.4,Tab.1）。注射¹³¹I-GMSS后第1天及第4天,肺部¹³¹I滞留率分别为2.67%,1.89%,并在第8天下降到0.34%,其他组织的放射性均保持较低水平（Tab.2）。病理切片研究表明,明胶微球在乳腺癌中逐渐降解（Fig.5 A-D）,¹³¹I-GMSS对乳腺癌细胞有明显的抑制作用（Fig.5 E,F）。更多还原