新型α₇乙酰胆碱能受体显像剂¹³¹I-CHIBA-1001的实验研究

【作者】 王荣福； 殷雷； 闫平； 康磊； 刘萌； 陈雪祺； 张春丽； 郭凤琴； 赵倩； 马超； 李玲；

【机构】 北京大学第一医院核医学科；

【摘要】 目的:α₇乙酰胆碱能受体在精神分裂症、阿兹海默病等精神类疾病中起着非常重要的作用,但是,当前仍然缺少一种合适的放射性小分子探针用于神经系统α₇乙酰胆碱能受体显像。在本研究中,我们合成新型α₇乙酰胆碱能受体配体（CHIBA-1001）,采用¹³¹I标记,探讨其最佳标记条件和稳定性,并观察其在恒河猴脑内的显像结果。此外,我们还将探讨¹²⁵I-CHIBA-1001的体外受体活性以及评价¹³¹I-CHIBA-1001在KM小鼠体内的生物分布情况。方法:¹³¹I标记CHIBA-1001采用氯胺-T氧化法。改变不同反应条件以获得最好的标记率。注射分子探针30 min之前,先将生理盐水或者SSR180711分别经肘静脉注射进恒河猴体内（74MBq）,分别在0.5,1.5,2 h用单光子发射计算机断层成像（SPECT）对恒河猴大脑进行断层显像,观察其在恒河猴脑内的放射性分布及变化。采用氯胺-T氧化法¹²⁵I标记CHIBA获得¹²⁵I-CHIBA-1001,¹²⁵I-CHIBA-1001与大鼠脑受体的饱和实验都是在4℃条件下进行的。将¹³¹I-CHIBA-1001经KM小鼠尾静脉注入¹³¹I-CHIBA-1001后,于不同时刻处死动物,取感兴趣器官和组织（心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、膀胱、骨骼、肌肉、血液、脑）,称重并测量其放射性计数。结果:¹³¹I-CHIBA-1001的标记率在90℃的条件下2 h时,标记率可达95%以上。¹³¹I-CHIBA-1001经HPCL纯化后,放化纯度>99.9%,¹³¹I-CHIBA-1001在4℃的生理盐水和37℃的人血清中有很好的稳定性。¹³¹I-CHIBA-1001在恒河猴脑内的放射性分布与α₇乙酰胆碱能受体在脑内的分布基本一致。此外,在阻断显像实验中,α₇乙酰胆碱能受体激动剂SSR180711能够成功阻断¹³¹I-CHIBA-1001与α₇乙酰胆碱能受体在脑内的结合。在饱和实验中,特异性结合的Kd=81.87±7.95nmol/L,Bmax=63.97±17.45 fmol/mg。注射¹³¹I-CHIBA-1001的不同时刻,摄取分子探针最高的是肝脏,紧接其后的是肺,肾脏,小肠,脾脏,脑,和肝脏。60 min时,¹³¹I-CHIBA-1001在脑中的滞留超过15min时的50%。因此,注射显像剂后脑/血和脑/肌肉的比值非常高（P<0.05）,尤其是15 min时脑/血和脑/肌肉的比值分别是2.7和3.7。结论:采用氯胺-T法对CHIBA-1001进行¹³¹I标记是可行的,在恒河猴脑内也有很好的显像效果。¹³¹I-CHIBA-1001具有潜力成为精神类疾病如阿兹海默病和精神分裂症的特异性诊断和治疗价值的脑显像剂。更多还原