^99mTc标记的2-芳基苯并恶唑类Aβ斑块显像剂的合成及体内外生物评价

【作者】 王学丹； 崔孟超； 贾建华； 刘伯里；

【机构】 放射性药物教育部重点实验室北京师范大学化学学院；

【摘要】 为了研制用于AD早期诊断的单光子Aβ斑块显像剂,本研究以具有较小体积且与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并恶唑为先导化合物^[1],利用^99mTc核素的优良性质,以BAT为螯合基团,通过悬挂设计法与3个碳的烷基链连接,合成并表征了四个新的^99mTc标记配体并制各了相应的铼配体（图1）。通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠体内生物分布实验对它们进行了初步的生物评价。铼化合物17的晶体显示,铼氧键与N1-C7键处于同一侧,属于Syn构型。荧光染色结果（图2）表明,四个配体均可与AD转基因小鼠脑内的Aβ斑块特异性结合,且染色的Aβ斑块位置能与ThS染色结果匹配。竞争结合实验数据显示,四个配体与Aβ_1-42聚集体具有一定亲和力,其值K_i分别为128.21、393.18、15.86及37.19 nM。小鼠体内分布实验结果（表1）显示,四个^99mTc标记的配合物具有中等的初始脑摄取,而且其清除较快,尤其是[^99mTc]20,其brain_{2 min}/brain_{60 min}的比值为8.86。综上所述,通过进一步的结构修饰以提高初始脑摄取,其有望成为一类新的用于单光子显像的Aβ斑块显像剂。更多还原