[CpM（CO）₃](M=Re,^99mTc)标记的苯并噻唑类Aβ斑块显像剂研究

【作者】 贾建华； 崔孟超； 刘伯里；

【机构】 放射性药物教育部重点实验室北京师范大学化学学院；

【摘要】 Cp^99mTc（CO）₃核心具有分子量低,体积小,结构稳定等特征。本研究组曾报道的Cp^99mTc（CO）₃标记的查尔酮类衍生物有较高的脑摄取,但是对Aβ具有中等及较低的亲和力^[1]。为了提高亲和力,保持进脑量,本研究选择与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并噻唑为靶向分子,通过偶联法设计并合成了一系列Cp^99mTc（CO）₃标记的Aβ斑块显像剂并制备了相应铼配体（图1）。通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠体内生物分布实验对其进行了初步的生物评价,以期得到能用于阿尔兹海默症（AD）早期诊断的单光子Aβ斑块显像剂。荧光染色结果（图2）及竞争结合实验数据（表1）均表明,该类铼化合物对Aβ具有较高亲和力。体外自显影结果表明,该类显像剂与小鼠脑内的Aβ斑块相结合。小鼠体内分布实验结果（表2）显示,该类化合物的初始脑摄取并不理想。综上所述,我们成功的合成并表征了CpTc（CO）₃标记的苯并噻唑类衍生物,其对Aβ具有较高的亲和力,但是初始脑摄取不能达到显像的要求,所以要通过进一步的结构修饰以提高初始脑摄取,使其成为一类新的用于单光子显像的Aβ斑块显像剂。更多还原