HSP90α抗体的¹³¹I标记及肿瘤显像初步研究

【作者】 孙宏伟； 王荣福；

【机构】 北京大学第一医院核医学科；

【摘要】 目的:热休克蛋白90（Hsp90）是一个在细胞内含量丰富和普遍存在的分子伴侣;是一组高度保守的,在许多细胞过程,包括细胞周期调控,细胞的存活,激素和其他的信号转导通路起重要作用。人类癌症存在许多共同特征,包括自给自足的生长信号,生长抑制机制不敏感,细胞凋亡的逃避,无限复制潜力,持续的血管生成,组织的侵袭和转移;数量惊人的Hsp90客户蛋白在这些过程中发挥重要作用。本研究对HSP90α抗体进行放射性核素¹³¹I标记,研究其在肿瘤组织中的靶向性及其在荷瘤鼠体内的生物分布与显像,探讨将其应用于肿瘤显像的可能性。方法:采用氯胺T法对HSP90α抗体进行¹³¹I标记,探索最佳标记的氯胺T用量、温度、反应时间等条件,标记终产物的稳定性测定;构建PC3、DU145、U87、MCF7、A549、HELA等多种肿瘤的动物模型,研究¹³¹I-HSP90α抗体在荷瘤小鼠的体内生物分布、非标记抗体竞争抑制及肿瘤显像。结果:¹³¹I对HSP90α抗体的标记率在最佳条件可达到50%,经Sephadex G25分离纯化后其放射化学纯度达95%。室温放置24 h以及37℃血清恒温浴24 h,其放射化学纯度仍然大于90%。在静脉注射后1 h、3 h、6 h、12 h与24 h在肿瘤中的摄取率逐渐提高,其在肿瘤中的清除相对缓慢。荷瘤小鼠全身显像可见肝脏显影,在静脉注射后3 h肿瘤部位显像可见肿瘤影像,随时间的延长,影像逐渐清晰,24 h时肿瘤显像最清晰。几种动物肿瘤模型的显像结果显示U87、HELA及DU145荷瘤小鼠的肿瘤病灶放射性摄取较PC3、MCF7及A549荷瘤动物模型肿瘤病灶明显。U87荷瘤裸鼠尾静脉注射¹³¹I-HSP90α抗体3 h、6 h、9h及24 h后不同时间显像,注药后6 h肿瘤病灶放射性摄取高,显影清晰,箭头所指处为肿瘤摄取。结论:HSP90α抗体可用氯胺T法成功完成¹³¹I标记,其可被肿瘤组织特异性摄取,有望应用于肿瘤显像和靶向治疗。更多还原