一种靶向CAⅨ的多肽类PET探针的制备及其MicroPET/CT显像研究

【作者】 贾丽娜； 张岚；

【机构】 中国科学院上海应用物理研究所；

【摘要】 目的:碳酸酐酶IX（carbonic anhydraseⅨ,CAⅨ）是一种重要的细胞特异的肿瘤相关蛋白和肿瘤乏氧标识物,在多数组织中不表达或弱表达,而在多数肿瘤中过表达,如结肠癌、子宫颈癌、乳腺癌等,是一个很有应用前景的肿瘤分子影像诊断靶点。本工作对靶向CAⅨ的多肽CA IX-P1-4-10（NHVPLSPy）进行了¹⁸F标记,并对荷HT29肿瘤鼠进行了MicroPET/CT显像评价。方法:对CAⅨ-P1-4-10的¹⁸F标记是通过在该肽的碳端修饰上炔丙基（CAⅨ-P1-4-10-Yne）后通过点击化学的方法实现的（图1）,点击反应以2-[¹⁸F]氟叠氮乙烷（2）为合成子,以硫酸铜和抗坏血酸钠为催化剂。标记产物(¹⁸F-CAIX-P1-4-10)采用高效液相法（HPLC）纯化。荷HT29肿瘤鼠注射¹⁸F-CAⅨ-P1-4-10后立即进行动态MicroPET/CT显像。结果:¹⁸F-CAⅨ-P1-4-10的两步反应标记率>90%,放化产率约为40%(未衰变校正,从¹⁸F^-计),总合成时间70-80 min,放化纯度>99%。MicroPET/CT显像显示,药物主要在肝脏、肾脏和膀胱具有较高的放射性浓集,肿瘤部位的放射性浓聚清晰可见。结论:¹⁸F-CAⅨ-P1-4-10制备简单,标记率和放化产率均较高,是一个潜在的靶向CAⅨ的PET探针,可用于CAⅨ高表达肿瘤的显像。更多还原